GT20029，每周两次外用 PROTAC 脱发药：二期结果对等待新药的马来西亚人意味着什么

2024 年 4 月，中国生物技术公司开拓药业宣布，其实验性头皮药物 GT20029 在中国男性雄激素性脱发的二期试验中达到主要终点。2025 年 12 月，完整研究结果发表于《Journal of Dermatological Treatment》。同一家公司还在研发另一种外用抗雄激素药物 pyrilutamide（KX-826），进度更靠前，因此两者很容易混淆。GT20029 并不是又一种受体阻断剂。它被设计为蛋白降解靶向嵌合体，即 PROTAC：一种能在细胞内给雄激素受体打上“销毁标签”的分子。

本文说明这一机制理论上如何工作、二期数据实际显示了什么、GT20029 与现有治疗如何比较、还有哪些未知之处，以及在药物尚未获批时，马来西亚读者可以怎样理性规划。本文为一般资讯，不是个人医疗建议。相关阅读可参见 pyrilutamide（KX-826）、克拉司酮 和 DHT 如何导致脱发。

简短回答

• GT20029 是仍在研究中的外用雄激素受体降解剂。 它是涂在头皮上的液体，由开拓药业开发为 PROTAC，借助细胞自身的蛋白清除系统来降解皮肤组织中的雄激素受体 ^{1 2}。
• 中国二期试验达到主要终点。 在 180 名接受 12 周治疗的男性中，0.5% 每日一次组目标区域毛发计数增加 16.80 根/平方厘米，对应安慰剂为 10.10；1.0% 每周两次组增加 11.94，对应安慰剂为 4.57 ^{2 3}。
• 1.0% 每周两次被选为后续试验剂量。 公司把该方案定为三期推荐剂量，部分原因是每周两次各组出现剂量反应趋势，且毛发宽度相对安慰剂也有改善 ^{1 4}。
• 目前在任何国家都尚未获批。 据公司 2026 年 8 月中期业绩披露，中国男性雄激素性脱发的 IIb/III 期试验计划于 2026 年下半年启动，美国二期试验也在计划中 ⁵。
• 马来西亚买不到。 本地没有作为药品注册的 GT20029 产品可供购买 ⁶。
• 今天已有证据充分的选择。 外用米诺地尔，以及男性可用的口服非那雄胺或度他雄胺，仍是雄激素性脱发研究最充分的药物治疗，而新药还在试验路上 ^{7 8}。

GT20029 是什么

GT20029 是开拓药业（香港上市代码 9939）的小分子候选药物。公司称它是全球首个在中国和美国都完成一期试验的外用 PROTAC 化合物，随后也是首个完成雄激素性脱发二期项目的外用 PROTAC ^{1 5}。

在中国脱发二期试验中，产品是酊剂（含酒精的外用溶液），喷在头皮稀疏区域。试验组使用 0.5% 或 1.0% 浓度，给药频率为每日一次或每周两次 ^{9 2}。

开拓药业也在把 GT20029 开发用于痤疮，因为毛囊皮脂腺单位中的雄激素信号同时参与这两种情况。2025 年痤疮二期结果为阳性，并选定 0.5% 作为该适应症的三期推荐剂量 ⁵。本文聚焦脱发项目。

雄激素性脱发如何发生，PROTAC 落在哪一步

毛发周期

每个头皮毛囊都会经历较长的生长期（anagen）、短暂的退行期（catagen）和休止期（telogen），随后旧发脱落、新发开始 ¹⁰。健康头皮上，生长期可持续数年，头皮头发因此能长得很长。

微型化与 DHT

在雄激素性脱发中，遗传敏感区域的毛囊对雄激素作出反应。名为 5α-还原酶的酶把睾酮转化为双氢睾酮（DHT）。DHT 与毛囊细胞内的雄激素受体结合。经过多个周期后，生长期缩短、毛囊缩小，粗而有色的头发逐渐被细、短、色淡的头发取代 ^{11 12}。男性通常表现为发际线后移和头顶变稀。临床图像可参见 男性型脱发治疗。

打断这条通路的三种方式

1. 减少 DHT 生成。 非那雄胺和度他雄胺抑制 5α-还原酶，使 DHT 生成减少 ¹¹。参见 非那雄胺 与 度他雄胺。
2. 阻断受体。 pyrilutamide、克拉司酮等雄激素受体拮抗剂占据受体，使 DHT 无法将其激活 ^{13 14}。
3. 清除受体。 PROTAC 是双功能分子：一端结合靶蛋白（此处为雄激素受体），另一端招募 E3 泛素连接酶。连接酶给受体打上泛素标签，蛋白酶体随即将其降解。原则上，药物可以催化许多受体分子被销毁，而不只是一对一地占据它们 ^{1 2}。

米诺地尔不在这条激素通路上。一般认为它通过影响血流和毛囊细胞来延长生长期、扩大毛囊 ¹¹。这也是医生常把激素通路药物与米诺地尔联用的原因。参见 马来西亚的米诺地尔 与 米诺地尔与非那雄胺联用。

为什么外用降解剂在理论上值得关注

口服抗雄激素作用于全身。非那雄胺对许多男性有效，但少数人报告性方面副作用，这份顾虑会让一部分人不敢开始 ¹⁵。一种主要在皮肤起作用、血药浓度很低的药物，理论上有望减少部分顾虑。GT20029 的一期研究在外用后报告了极低的全身暴露，公司也强调其在毛囊皮脂腺单位的局部作用 ^{5 4}。这个设计目标说得通，但并不等于在大人群中的长期证明。

二期试验实际显示了什么

试验设计

已发表的二期研究是一项在中国 12 个中心进行的多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验。2023 年 4 月至 2024 年 4 月，180 名符合条件、Hamilton-Norwood 分级为 IIIv 至 V 级的成年男性被均分到六组：GT20029 0.5% 或 1.0%，或匹配安慰剂，各组分别每日一次（QD）或每周两次（BIW）给药 12 周，随后再随访停药 28 天 ^{2 9}。注册编号为 NCT06692465。主要研究者为复旦大学附属华山医院杨勤萍教授 ¹。

受试者在给药日向受累头皮约喷七下（约 1 毫升）²。主要终点是第 12 周目标区域非毳毛计数（TAHC）相对基线的变化。次要指标包括第 6 周 TAHC、目标区域毛发宽度（TAHW）以及终毛与毳毛之比 ⁹。

疗效数据

四个活性药组在第 12 周的 TAHC 均相对基线上升。与匹配安慰剂相比，有两组在组间主要对比上达到统计学显著性 ^{2 4}：

公司还报告，0.5% 每日一次组比安慰剂高出约 6.69 根/平方厘米，1.0% 每周两次组高出约 7.36 根/平方厘米 ³。剂量反应趋势在每周两次队列中比每日队列更清楚 ²。

毛发宽度同样重要。1.0% 每周两次组在第 12 周的 TAHW 相对安慰剂改善（0.54 对 −0.02 mm/cm²，p=0.011）^{2 4}。这也是公司把 1.0% 每周两次称为三期最佳剂量的原因之一 ¹。

次要分析中的亚组信号提示，基线病情中等、基线毛发计数较高、年龄不超过 40 岁、或既往未接受过 AGA 治疗的部分男性，尤其在 1.0% 每周两次组，反应可能更大。这些只是探索性模式，不是已证实的患者筛选规则 ⁴。

安全性

在安全性分析集的 179 人中，约 50.8% 至少出现一次治疗期不良事件，活性药与安慰剂发生率相近。与药物相关的事件总体约 12.3%（活性药 14.4%，安慰剂 8.2%）。最常见的药物相关局部问题是用药部位瘙痒（约 7.3%）和皮炎（约 1.1%）。3 级及以上事件少见（约 2.2%），研究者判断与试验药物无关；已发表摘要中，没有接受 GT20029 的受试者因不良事件停药 ^{2 4}。公司还表示试验中未观察到性方面不良事件 ³。子集药代抽样显示全身暴露低且波动，没有清晰的剂量暴露关系 ⁴。

如何读懂为期 12 周的二期结果

二期阳性令人鼓舞，但这不是给患者开药的许可证。需要记住的限制包括：

• 研究只纳入 180 名男性，每组约 30 人，疗程仅 12 周。雄激素性脱发是可延续数十年的过程 ¹²。
• 目前全部疗效数据都来自中国男性。女性、其他人群，以及已经在用米诺地尔或非那雄胺者，本试验并未给出结论 ⁹。
• 安慰剂组的毛发计数也会上升，这在脱发试验中很常见，因为受试者往往会更仔细地护理头皮。药物必须超过这一效应。
• 目前还没有与非那雄胺、度他雄胺、米诺地尔、pyrilutamide 或克拉司酮的直接对照试验。
• 同行评议发表强化了证据记录，但仍需三期确认 ^{2 5}。

与人们实际在用的选择比较

不同试验的数字不能直接排成排行榜。人群、拍照方法、疗程和安慰剂反应都不一样。

优点、局限与风险

可能的优点

• 机制新颖：降解受体，而不只是阻断 ¹。
• 优选组为每周两次，若三期确认获益，依从性可能优于每日两次液体 ¹。
• 局部外用，早期研究测得的血药浓度很低 ^{4 5}。
• 中国 12 周二期未报告性方面不良事件 ³。
• 试验人群是亚洲男性，对许多马来西亚读者有参考意义 ²。

局限与未知

• 尚未获得包括马来西亚 NPRA 在内的任何主要监管机构批准 ^{6 5}。
• 仅有 180 名男性、12 周的对照疗效数据 ²。
• 尚未在女性中研究，也未作为米诺地尔或口服抗雄激素的联用方案研究。
• 可能出现局部瘙痒和皮炎 ⁴。
• 含酒精的头皮液体在湿热气候中可能刺痛或让皮肤发干。
• 与其他雄激素性脱发治疗一样，一旦停用，预期获益会逐渐消退，因为毛囊敏感性仍然存在 ¹²。
• 同一赞助方的另一种 AR 药物 pyrilutamide，曾在较低剂量的三期失败，之后才有后期成功，提醒人们中期胜利不等于晚期胜利 ^{16 17}。

时间线：这是计划，不是承诺

没有人能提前锁定上市日期。根据公司披露：

1. 中国 IIb/III 期。 开拓药业在 2026 年 8 月中期业绩中表示，计划于 2026 年下半年在中国启动 GT20029 治疗男性 AGA 的 IIb/III 期试验 ⁵。
2. 美国二期。 同一披露也提到美国男性 AGA 二期计划 ⁵。
3. 审批与马来西亚。 即便后期试验成功，各国仍有各自审评。中国获批不等于马来西亚自动注册。在相信任何网购列表之前，应先查 NPRA 产品检索 ⁶。
4. 如果将来进入临床使用。 试验中的毛发计数获益通常以数月计。现有药物的日常使用者，往往需要三到六个月判断掉发变化，大约一年才能较公平地评估密度 ⁸。

马来西亚语境

可获得性。 GT20029 是在研药物，不是今天就能在马来西亚药房买到的注册治疗 ⁶。

网上的“PROTAC”或“GT”产品。 对电商平台上未经验证的头皮液体要谨慎。假冒或标签不实的产品是真实风险。注册状态可在 NPRA 门户查询 ⁶。

气候与依从性。 马来西亚炎热潮湿。出汗、戴头盔、频繁洗发，以及与礼拜相关的头发打湿，都会影响外用制剂在头皮上停留多久。每周两次听起来方便，但前提是液体能按方案要求干燥并保持接触。这些实际问题对外用米诺地尔同样重要。

先明确诊断。 并非所有变稀都是雄激素性脱发。病后休止期脱发、甲状腺疾病、缺铁和头皮疾病需要不同处理。注册医生可协助确认诊断；注册情况可通过马来西亚医药理事会查询 ¹⁸。如果掉发显得突然且弥漫，可参见 慢性休止期脱发。

费用。 由于该药尚未在此作为药品销售，本文不列本地价格。

常见误区

“PROTAC 不过是更强的非那雄胺。” 非那雄胺减少 DHT 生成；GT20029 设计用于降解皮肤中的雄激素受体。作用落在通路的不同步骤 ^{2 11}。

“二期成功就意味着明年能在药店买到。” 三期、生产和国家审评都还在后面 ⁵。

“每周两次就等于已经优于每日米诺地尔。” 目前没有头对头试验。方便不等于已被证明更优。

“12 周研究没有性方面副作用，就等于终身安全。” 短试验无法回答长期风险，需要更大、更长的研究 ²。

“等 GT20029 比现在开始治疗更安全。” 雄激素性脱发往往持续进展。已经微型化多年的毛囊，日后对治疗的反应通常更差 ¹²。今天已有证据充分的选择 ⁷。

“网上任何标成抗雄激素凝胶的东西就是试验药。” 试验产品是按临床方案使用的特定在研酊剂，不是普通电商凝胶 ⁹。

实用清单

• 在改动任何护理方案前，先请医生确认诊断。
• 每三个月在相同光线下拍摄基线照片。
• 若是早期到中度男性型脱发，可询问今天就能用的循证选择，例如外用米诺地尔，以及在合适时使用非那雄胺或度他雄胺 ⁷。
• 若担心口服抗雄激素，应讨论真实研究证据，而不是论坛传闻 ¹⁵。参见 非那雄胺后综合征。
• 不要网购未经验证的“GT20029”液体。凡以医疗功效销售的产品，都应查 NPRA 注册 ⁶。
• 通过 ClinicalTrials.gov、同行评议期刊和公司交易所公告等一手来源跟踪 GT20029，而不只看社交媒体摘要。
• 等 IIb/III 期结果公开后再重新评估，不要只凭一条二期新闻标题做决定。

小结

GT20029 之所以成为后期中期试验里较有辨识度的实验性脱发药物，是因为它试图在头皮上清除雄激素受体，而不只是阻断它们，并且在中国二期阳性后把每周两次剂量推入后期试验候选。相对安慰剂的已发表获益真实但幅度有限，研究时间短，产品在马来西亚也未获批。对多数读者来说，务实做法仍然是：先弄清诊断，在适合自己的前提下使用已有充分证据的治疗，并把 GT20029 当作值得持续关注的消息，而不是拖延就医或拖延开始治疗的理由。

常见问题

GT20029 是什么？

它是开拓药业开发的实验性外用雄激素受体 PROTAC（蛋白降解剂），用于男性型脱发，也在痤疮方向进行研究。

马来西亚能买到 GT20029 吗？

不能。它目前尚未在任何地方作为药品获批，也不是可在马来西亚药房购买的 NPRA 注册脱发药。

二期试验显示了什么？

在 180 名接受 12 周治疗的中国男性中，0.5% 每日一次使目标区域毛发计数增加 16.80 根/平方厘米，安慰剂为 10.10；1.0% 每周两次增加 11.94，安慰剂为 4.57。局部副作用多为轻度瘙痒或皮炎。

它与 pyrilutamide 或非那雄胺有何不同？

非那雄胺减少 DHT 生成；pyrilutamide 和克拉司酮阻断雄激素受体；GT20029 设计用于在细胞内给受体打上销毁标签。

为什么每周两次给药值得关注？

公司在二期显示毛发计数和宽度相对安慰剂获益后，选定 1.0% 每周两次作为优选三期剂量。这种便利能否成立，仍取决于三期。

它大概何时能到患者手上？

开拓药业计划在 2026 年下半年启动中国 IIb/III 期。之后的审批时间表不确定，马来西亚还需单独作出注册决定。

应否等待 GT20029，而不是现在开始米诺地尔或非那雄胺？

通常不建议。雄激素性脱发往往会进展，而这些较老的选择已有多得多的证据。请问医生现在什么方案适合你。

网上卖的 GT20029 凝胶是真药吗？

几乎可以肯定不是。试验用的是按方案管理的特定在研酊剂。未经验证的电商液体应谨慎对待。

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